Система виробництва ін'єкційної води з теплообмінником
Опис продукту
Ін'єкційна вода є найбільш широко використовуваним стерильним препаратом у виробництві стерильних препаратів.Вимоги до якості води для ін'єкцій суворо регламентовані фармакопеями.На додаток до звичайних перевірок дистильованої води, таких як кислотність, хлориди, сульфати, кальцій, амоній, вуглекислий газ, речовини, що легко окислюються, нелеткі речовини та важкі метали, вона також повинна пройти тест на піроген.GMP чітко визначає, що підготовка, зберігання та розповсюдження очищеної води та води для ін’єкцій повинні запобігати розповсюдженню та зараженню мікроорганізмами.Матеріали, які використовуються для резервуарів і трубопроводів, повинні бути нетоксичними і стійкими до корозії.
Вимоги до якості обладнання для очищення води для ін’єкцій наступні:
Вода для ін’єкцій використовується як розчинник для приготування ін’єкційних розчинів і стерильних промивних засобів або для промивання флаконів (прецизійна промивка), остаточного промивання гумових пробок, утворення чистої пари, а також медичних клінічних водорозчинних порошкових розчинників для стерильних порошкових ін’єкцій, інфузій, водні ін’єкції тощо. Оскільки готові ліки вводять безпосередньо в організм через м’язи або внутрішньовенно, вимоги до якості особливо високі та повинні відповідати вимогам різних ін’єкцій щодо стерильності, відсутності пірогенів, прозорості, електропровідності. > 1MΩ/см, бактеріальний ендотоксин <0,25EU/мл і мікробний індекс <50КУО/мл.
Інші стандарти якості води повинні відповідати хімічним показникам очищеної води та мати надзвичайно низьку концентрацію загального органічного вуглецю (рівень ppb).Це можна контролювати безпосередньо за допомогою спеціалізованого аналізатора загального органічного вуглецю, який можна вставити в трубопровід подачі нагнітаючої води або зворотний трубопровід для одночасного моніторингу електропровідності та температурних значень.Окрім відповідності вимогам очищеної води, вода для ін’єкцій також повинна мати кількість бактерій <50 КУО/мл і пройти тест на піроген.
Згідно з правилами GMP, системи очищеної води та води для ін’єкцій повинні пройти перевірку GMP, перш ніж їх можна буде ввести в експлуатацію.Якщо продукт потрібно експортувати, він також має відповідати відповідним вимогам USP, FDA, cGMP тощо. Для зручності використання та різних методів обробки для видалення домішок у воді в таблиці 1 перераховано вимоги USP до якості води. GMP та вплив різних методів очищення для видалення домішок у воді, як включено в китайські керівні принципи впровадження GMP.Підготовка, зберігання та розповсюдження води для ін’єкцій повинні запобігати розмноженню та зараженню мікроорганізмів.Матеріали, які використовуються для резервуарів і трубопроводів, повинні бути нетоксичними і стійкими до корозії.При проектуванні та монтажі трубопроводів слід уникати тупиків і глухих труб.Для резервуарів для зберігання та трубопроводів слід встановити цикли очищення та стерилізації.Вентиляційний отвір резервуара для зберігання ін’єкційної води повинен бути встановлений з гідрофобним бактерицидним фільтром, який не виділяє волокон.Воду для ін’єкцій можна зберігати за допомогою ізоляції при температурі вище 80 ℃, температурі циркуляції вище 65 ℃ або зберіганні при температурі нижче 4 ℃.
Труби, які використовуються для обладнання для попередньої обробки води для ін’єкцій, як правило, використовують технічний пластик ABS або ПВХ, PPR чи інші відповідні матеріали.Однак система розподілу очищеної води та води для ін’єкцій повинна використовувати відповідні матеріали трубопроводів для хімічної дезінфекції, пастеризації, термічної стерилізації тощо, такі як PVDF, ABS, PPR, і бажано нержавіючу сталь, особливо типу 316L.Нержавіюча сталь - це загальний термін, строго кажучи, вона поділяється на нержавіючу сталь і кислотостійку сталь.Нержавіюча сталь — це тип сталі, яка стійка до корозії в слабких середовищах, таких як повітря, пара та вода, але не стійка до корозії в хімічно агресивних середовищах, таких як кислоти, луги та солі, і має властивості нержавіючої сталі.
(I) Характеристики ін'єкційної води Крім того, слід враховувати вплив швидкості потоку на ріст мікроорганізмів у трубі.Коли число Рейнольдса Re досягає 10 000 і утворює стабільний потік, це може ефективно створювати несприятливі умови для росту мікроорганізмів.Навпаки, якщо не приділити увагу деталям проектування та виготовлення водопровідної системи, що призведе до надто низької швидкості потоку, грубих стінок труб або глухих труб у трубопроводі, або використання структурно невідповідних клапанів тощо, мікроорганізми можуть повністю покладатися на об’єктивні умови, спричинені цим, для створення власного живильного середовища – біоплівки, що створює ризики та проблеми в експлуатації та щоденному управлінні системами очищеної води та ін’єкційної води.
(II) Основні вимоги до систем нагнітання води
Система нагнітання води складається з обладнання для очищення води, обладнання для зберігання, розподільних насосів і трубопроводів.Система очищення води може піддаватися зовнішньому забрудненню сирою водою та зовнішніми факторами.Забруднення сирої води є основним зовнішнім джерелом забруднення систем очищення води.Фармакопея США, Європейська фармакопея та Фармакопея Китаю чітко вимагають, щоб необроблена вода для фармацевтичної води відповідала принаймні стандартам якості питної води.Якщо норма питної води не відповідає, необхідно вжити заходів для попередньої обробки.Оскільки Escherichia coli є ознакою значного забруднення води, існують чіткі вимоги до Escherichia coli у питній воді на міжнародному рівні.Інші забруднюючі бактерії не поділяються на підрозділи і представлені в стандартах як «загальна кількість бактерій».Китай встановлює ліміт у 100 бактерій/мл для загальної кількості бактерій, що вказує на наявність мікробного забруднення сирої води, яка відповідає стандартам питної води, а основними бактеріями-забруднювачами, які загрожують системам очищення води, є грамнегативні бактерії.Інші фактори, такі як незахищені вентиляційні отвори на резервуарах для зберігання або використання нижчих газових фільтрів, або зворотний потік води із забруднених вихідних отворів, також можуть спричинити зовнішнє забруднення.
Крім того, відбувається внутрішнє забруднення під час підготовки та експлуатації системи водопідготовки.Внутрішнє забруднення тісно пов’язане з проектуванням, вибором матеріалів, експлуатацією, обслуговуванням, зберіганням і використанням систем очищення води.Різне обладнання для очищення води може стати внутрішнім джерелом мікробного забруднення, наприклад, мікроорганізми в сирій воді адсорбуються на поверхнях активованого вугілля, іонообмінних смол, ультрафільтраційних мембран та іншого обладнання, утворюючи біоплівки.Мікроорганізми, що живуть у біоплівках, захищені біоплівками і, як правило, не піддаються впливу дезінфікуючих засобів.Інше джерело забруднення існує в системі розподілу.Мікроорганізми можуть утворювати колонії на поверхнях труб, клапанів та інших ділянок і розмножуватися там, утворюючи біоплівки, таким чином стаючи стійкими джерелами забруднення.Тому деякі іноземні компанії мають більш жорсткі стандарти проектування систем водопідготовки.
(III) Режими роботи систем нагнітання води
Враховуючи регулярне очищення та дезінфекцію системи розподілу трубопроводів, зазвичай існує два режими роботи для систем очищеної води та системи ін’єкційної води.Одна з них – це періодична операція, коли вода виробляється партіями, подібно до продуктів.«Пакетна» операція в основному з міркувань безпеки, оскільки цей метод може відокремити певну кількість води протягом періоду тестування до завершення тестування.Інший – безперервне виробництво, відоме як «безперервна» робота, коли вода може вироблятися під час використання.
IV) Щоденне керування системою нагнітання води Щоденне керування системою водопостачання, включаючи експлуатацію та технічне обслуговування, має велике значення для валідації та нормального використання.Тому слід створити план моніторингу та профілактичного обслуговування, щоб гарантувати, що система водопостачання завжди знаходиться в контрольованому стані.Цей вміст включає:
Процедури експлуатації та обслуговування системи водопостачання;
План моніторингу ключових параметрів якості води та робочих параметрів, включаючи калібрування ключових приладів;
Регулярний план дезінфекції/стерилізації;
План профілактичного ремонту водоочисного обладнання;
Методи керування критичним водоочисним обладнанням (включаючи основні компоненти), системами розподілу трубопроводів та умовами експлуатації.
Вимоги до обладнання для попередньої обробки:
Обладнання для попередньої обробки очищеної води має бути обладнано відповідно до якості води сирої води, і вимога полягає в тому, щоб спочатку відповідати стандарту питної води.
Мультимедійні фільтри та пом’якшувачі води повинні мати можливість виконувати автоматичне зворотне промивання, регенерацію та злив.
Фільтри з активованим вугіллям - це місця накопичення органічних речовин.Щоб запобігти зараженню бактеріями та бактеріальними ендотоксинами, на додаток до вимог автоматичного зворотного промивання можна також використовувати дезінфекцію парою.
Оскільки інтенсивність ультрафіолетового випромінювання з довжиною хвилі 255 нм обернено пропорційна часу, потрібні прилади з вимірювачами часу та інтенсивності.Занурена частина має використовувати нержавіючу сталь 316L, а кришка кварцової лампи має бути знімною.
Очищену воду після проходження через деіонізатор зі змішаним шаром необхідно циркулювати для стабілізації якості води.Однак деіонізатор зі змішаним шаром може лише видаляти катіони та аніони з води, і він неефективний для видалення ендотоксинів.
Вимоги до виробництва води для ін’єкцій (чистої пари) з обладнання для обробки води: воду для ін’єкцій можна отримати за допомогою дистиляції, зворотного осмосу, ультрафільтрації тощо. У різних країнах визначено чіткі методи виробництва води для ін’єкцій, наприклад:
Фармакопея Сполучених Штатів (24-е видання) зазначає, що «вода для ін’єкцій повинна бути отримана шляхом дистиляції або очищення зворотним осмосом води, яка відповідає вимогам Американської асоціації захисту води та навколишнього середовища, Європейського Союзу або законодавчим вимогам Японії».
Європейська фармакопея (видання 1997 року) зазначає, що «воду для ін’єкцій отримують відповідною дистиляцією води, яка відповідає встановленим стандартам для питної води або очищеної води».
Китайська фармакопея (видання 2000) визначає, що «цей продукт (вода для ін’єкцій) є водою, отриманою дистиляцією очищеної води».Можна побачити, що очищена вода, отримана дистиляцією, є міжнародно визнаним кращим методом виробництва води для ін’єкцій, тоді як чисту пару можна отримати за допомогою тієї ж машини для дистиляції води або окремого генератора чистої пари.
Дистиляція має хороший ефект видалення нелетких органічних і неорганічних речовин, включаючи зважені тверді речовини, колоїди, бактерії, віруси, ендотоксини та інші домішки в сирій воді.Конструкція, продуктивність, металеві матеріали, методи роботи та якість сирої води машини для дистиляції води впливатимуть на якість води для ін’єкцій.«Мультиефективність» багатоефективної машини для дистиляції води в основному стосується енергозбереження, коли теплову енергію можна використовувати кілька разів.Ключовим компонентом для видалення ендотоксинів у машині дистиляції води є пароводяний сепаратор.
